Студија валидације о животном веку чишћења ултрафилтрационих касета
Студија валидације о животном веку чишћења ултрафилтрационих касета
„Чишћење доживотне валидације ултрафилтрационих (УФ) касета“ је кључна фокусна област и активност валидације у биофармацеутској производњи. Његов примарни циљ је да утврди да ли касета може да одржи очекиване перформансе и захтеве квалитета производа након више циклуса употребе и чишћења.
За валидацију чишћења и валидацију ултрафилтрационих касета, и америчка ФДА и кинеска Национална администрација за медицинске производе (НМПА) имају строге регулаторне захтеве. Регулаторне агенције у различитим земљама дају јасна очекивања усаглашености у вези са студијама животног века касете (укључујући животни век чишћења и радни век). Иако се формулације могу разликовати међу ГМП регулаторним органима широм света, њихова забринутост је веома доследна-фокусирајући се на то да ли поновљена употреба опреме представља потенцијални ризик по квалитет производа.
Чишћење ултрафилтрационих касета има за циљ успостављање поновљивог и робусног процеса. Његов значај лежи у уклањању загађивача и спречавању унакрсне-контаминације, одржавању протока и приноса и спречавању микробиолошке контаминације. Кроз ове мере, чишћење касете помаже у обезбеђивању квалитета производа и перформанси процеса док максимизира век трајања касете.
Да бисте извршили ефикасно чишћење касете, треба следити систематски приступ у четири-корака:
Развити научно оправдан метод чишћења.
Успоставити детаљан протокол чишћења и стандардизовану оперативну процедуру засновану на методи.
Проверити изводљивост и поновљивост протокола и процедуре кроз активности валидације.
Континуирано имплементирајте валидирани протокол у производњи, док надгледате и процењујете критичне параметре како бисте осигурали да процес чишћења остане под контролом.
Стандардни процес чишћења ТФФ касета може се сажети на следећи начин:
пуферско испирање → испирање водом → третман средством за чишћење → испирање водом.
У чишћењу опреме за биопроцес, најчешће коришћена средства за чишћење укључују натријум хидроксид (НаОХ), натријум хипохлорит (НаЦлО) и киселине (као што су фосфорна киселина, азотна киселина и хлороводонична киселина).
Натријум хидроксид (НаОХ) на 0,1–0,5 Н, 30–50 степени, током 30–60 минута, ефикасно хидролизује протеине и сапонификује липиде, али је мање ефикасан на полисахариде и остатке ћелија. Његова ефикасност чишћења може се лако проверити праћењем пХ вредности.
Натријум хипохлорит (НаЦлО) при пХ 9–10, слободни хлор 250–500 ппм или 0,1 Н, 30–50 степени, током истог трајања, може оксидирати скоро сва органска једињења и ћелијске остатке. Ефикасност чишћења се може проверити колориметријским тестовима или сличним методама.
Средства за чишћење киселина на 0,1 Н, 30–50 степени, у трајању од 30–60 минута, углавном се користе за хидролизу нуклеинских киселина и растварање неорганских соли. Биолошке остатке треба уклонити пре чишћења киселином. Њихова ефикасност се такође може лако проверити мерењем пХ.
У складу са захтевима за процену чишћења после{0}}употребе, нормализована водопропусност (НВП) мембране или система треба да се упореди пре и после употребе. Ако се НВП након употребе смањи за више од20%у поређењу са почетним НВП (тј. опоравак је испод80%, док би мета требало да будеgreater than 90%), треба размотрити додатно чишћење. Мере могу да обухватају повећање концентрације{1}}агенса за чишћење, продужење трајања чишћења, подизање температуре чишћења или замену раствора за чишћење.
Након чишћења, узорке треба сакупити и са стране ретентата и са стране пермеата и тестирати на више параметара, укључујућиукупни органски угљеник (ТОЦ), ендотоксин, микробне границе, укупни протеини, остаци производа (ЕЛИСА), ХПЛЦ анализа, као ипроводљивостипХ. Ови тестови пружају свеобухватну процену ефикасности чишћења и статуса система. ТОЦ и НВП су међу најефикаснијим алатима за процену учинка чишћења.
Пример параметара праћења и критеријума прихватања за валидацију чишћења ТФФ касете и процену ефикасности рутинског чишћења
Да би испуниле регулаторне захтеве и осигурале стабилне перформансе ТФФ касета у стварним процесима, компаније морају успоставити одговарајући систем документације и развити научно оправдан и изводљив план валидације током животног века.
Систем документације:
Протокол доживотног проучавања касете:Укључује дизајн студије, максималан број употреба и повезане критеријуме евалуације.
Чишћење-записа симулације циклуса:Подаци о стварном протоку и перформансама прикупљени из поновљених циклуса чишћења.
Извештај о валидацији чишћења:Резултати ТОЦ-а, проводљивости, заосталих средстава за чишћење и других релевантних тестова.
Извештај студије компатибилности материјала:Стабилност материјала касете у условима као што су излагање НаОХ, повишене температуре итд.
Дневник коришћења:Записи о коришћењу касете који се могу пратити, укључујући број циклуса.
Критеријуми за одлазак у пензију:Јасно дефинисани прагови перформанси на којима се касета мора искључити.
План доживотне валидације:
Дефинишите максималан број циклуса употребе, који се обично одређује на основу захтева процеса или препорука добављача, и подржан конзервативном проценом и адекватним подацима о валидацији.
Наведите процес чишћења, укључујући врсту и концентрацију средстава за чишћење, температуру и трајање чишћења, редослед чишћења и кораке испирања, као и интервал између циклуса чишћења.
Успоставите кључне параметре праћења перформанси, као што су нормализована пропусност воде (НВП), стопа задржавања протеина, трансмембрански притисак (ТМП), испитивање интегритета и остаци микроба/ендотоксина.
Континуирано процењујте хемијску компатибилност, праћење материјала касете на знаке деградације. Технике као што су ФТИР или СЕМ могу се користити за процену материјалних промена, заједно са проценом материјала који се може екстраховати и процеђивати када је то потребно.
Потврдите остатке, укључујући тестирање завршног испирања на пХ, проводљивост и укупни органски угљеник (ТОЦ) како би се осигурало потпуно уклањање средстава за чишћење, као и тестирање на микробе и ендотоксине.
Кључни индикатори за проверу века трајања ултрафилтрационе касете:
